Vampiros: Não existem muitas diferenças desses vampiros para a mitologia central dessa raça fantasiosa. Em TVD, eles possuem super força e super velocidade, a habilidade de compulsão (hipnotização). Uma das grandes diferenças da série é que a planta verbena neutraliza os poderes de um vampiro e os enfraquece, além de infligir dor se o vampiro tiver contato direto com a erva. Um humano terá imunidade aos poderes de compulsão de um vampiro se ele estiver ingerindo verbena ou se estiver usando algum talismã ou jóia com a erva. Outro diferencial é a habilidade de andar no sol, que só é garantida se o vampiro conseguir um amuleto enfeitiçado por uma bruxa. Damon no começo da série também usava uma questionável neblina como auxiliar, mas essa foi riscada da mitologia da série logo após o piloto. O vampiro da série precisa de um convite para entrar dentro de uma casa, a não ser que essa casa seja de vampiros, nesse caso nenhum convite será necessário. Eles também se regeneram com rapidez e a mordida de um lobisomem é mortal para um vampiro, a não ser que ele receba sangue de um dos integrantes da família original.
Poderes: Compulsão, super força, super velocidade, sentidos aguçados e imortalidade.
Fraquezas: Estaca de Madeira no coração, convite, verbena, luz do Sol e mordida de lobisomem.
Personagens que são: Damon, Stefan, Caroline, Abby, Katerina, etc ...

Poderes: Compulsão com vampiros ou humanos, super força, super velocidade, sentidos aguçados e imortalidade.
Fraquezas: Estaca do carvalho branco, convite, verbena, dissecação, cinzas do carvalho branco.
Personagens que são: Mikael, Finn, Elijah, Kol, Rebekah.

Poderes: Canalização, conjuração, controle elemental, mediunidade, pré cognição, feitiços, telecinese.
Fraquezas: Humanidade (aflições que humanos possam sofrer como por exemplo, doença), excesso do uso de magia.
Personagens que são: Esther, Bonnie Bennet, Sheila Bennett, Emily Bennett, Luka, Bree.

Poderes: Cura acelerada, sentidos aguçados, super velocidade e super força, mordida venenosa (para vampiros).
Fraquezas: Wolfsbane. As formas de matar um lobisomem não são especificas, mas a extração do coração ou a decaptação tem se mostrado bem eficazes.
Personagens que são: George Lockwood, Mason Lockwood, Jules, Brady, Stevie.
Híbridos: Híbridos são a junção das duas criaturas, vampiro e lobisomem, em uma criatura só. O primeiro hibrido foi Klaus, que nasceu da relação de sua mãe com um lobisomem. Quando a raça de vampiros foi criada a mãe de Klaus, Esther, adormeceu o lado lobo do filho deixando-o apenas vampiro. Depois de muitas tentativas, Klaus conseguiu quebrar o feitiço que adormecia o lobisomem dentro dele e se tornou o primeiro hibrido. Híbridos só podem ser criados se o sangue de um doppelganger for incluído no processo. Como criaturas de ambos os lados, híbridos possuem maior força e resistência do que vampiros (originais ou não). Ao criar um hibrido, Klaus também constrói um laço de domínio sobre as criaturas, fazendo-os leais a ele acima de qualquer coisa. Apenas um lobisomem pode ser criado hibrido, já que a mordida de um lobisomem mata um vampiro. A partir de criado o ex lobisomem não precisará mais passar pelo doloroso processo de transformação em lobisomem.
Poderes: Super força, super velocidade, sentidos aguçados, compulsão, imortalidade.
Fraquezas: Decaptação, verbena, wolfsbane, convite.
Personagens que são: Klaus, Tyler Lockwood.

Poderes: Possessão, telecinese, tele-transporte. Fantasmas também possuem os poderes que tinham antes de morrer, quer seja a classe a qual ele pertencia antes.
Fraquezas: Isolamento e magia.
Personagens que são: Alaric, Anna, Vicki, e qualquer outro personagem que tiver morrido independente de ter sido humano, vampiro ou bruxa.

Doppelganger: Até agora só conhecemos as descendentes da linhagem Petrova de doppelgangers. Doppelgangers são a forma física exata de outra pessoa. No caso de TVD, elas aparecem a cada 500 anos aproximadamente e a progenitora da linhagem Petrova de doppelgangers foi Tatia. A primeira Petrova foi a que deu o sangue para a criação da maldição da lua e do sol, por isso Elena foi usada para quebrar a maldição. A linhagem Petrova é única que conhecemos, sendo Katerina e Elena as únicas que por enquanto deram as caras na série, possivelmente a linhagem está destruída já que Elena não poderá mais ser mãe. O sangue da Doppelganger tem poderes especiais, ele pode ser usado para a criação de híbridos.
Poderes: Sangue poderoso para feitiços.
Fraqueza: Enquanto humana, qualquer coisa.
Personagens que são: Katerina e Elena .

Poderes: Nenhum.
Fraquezas: Todas.
Personagens que são: Xerife Forbes, Prefeita Lockwood, Matt.